蔣毓瑋出生于江蘇蘇州的一個普通家庭，會說蘇州方言。蔣毓瑋平時在看電視的時候，喜歡模仿；因特別喜愛韓國電視劇和綜藝節目，更為了接近偶像李光洙而遠赴韓國勤工儉學，在韓國有過被騙過的經歷，甚至也當過“白工” 。
2016年，參加愛奇藝生存能力教育紀實網絡綜藝節目《明星的誕生》；因在第一期表現突出，得導師郭京飛邀請從而獲得懸疑破案網絡劇《暗黑者3》試鏡機會 。在第七期的舞臺劇《仙劍奇俠傳》表演中，主演外柔內剛的趙靈兒 ，并與學員們合唱節目主題曲《push me》。
2017年8月，參演青春勵志偶像劇《僅剩一口的青春》 。2018年4月12日，參演的根據同名漫畫改編的校園青春網絡劇《我才不會被女孩子欺負呢》在優酷上線，在劇中蔣毓瑋飾演高二（B）班班長舒莎，周圍家長口中的“別人家孩子” 。
2020年8月10日，出演胡儲璽導演執導的甜寵劇《親愛的藥王大人》播出 。2021年9月6日，出演的電視劇《一生一世》播出 。2022年3月25日，蔣毓瑋參演的網劇《親子鑒定師手記》在愛奇藝全網獨播 。
蔣毓瑋古靈精怪；在《明星的誕生》中，其甜美可愛的舞蹈元氣滿滿，模仿僵尸時天馬行空，在面對導師的質疑時又敢于為自己辯駁。在最后一期的女團表演中，蔣毓瑋跳出了別樣韻味。在《暗黑者3》的試鏡中，蔣毓瑋的表現令人驚喜，雖然青澀卻極富潛力（紅網娛樂、網易娛樂和騰訊娛樂評） ；“形象挺好的，多給點時間可以做個好演員。”（《暗黑者3》導演組評）
在一組街拍中，蔣毓瑋以不規則的黑裙、亮黑色的皮外套的形象背靠摩托，不同于甜美可愛，冷艷的表情攻氣十足（網易娛樂評） 。
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